使用Taconic HRN（TM）小鼠进行的试验研究成为北美地区ISSX会议上的一大亮点

    Marketwire 2010年3月31日纽约哈得孙消息电/明通新闻专线/--

    使用Taconic公司的新型HRN（TM）（肝脏还原酶敲除）小鼠的试验结果在第16届北美地区ISSX会议上公布了。HRN（TM）小鼠是Taconic创新模型新方案的一部分，用于更好地预测人体对ADMET的反应。

    10月份在美国马里兰州巴尔的摩举办的ISSX（国际外源物代谢研究会）地区会议上，基因泰克公司的研究者们公布了使用HRN（TM）小鼠试验的数据，HRN（TM）小鼠由Taconic公司在2008年进行商业化，并得到CXR Biosciences的授权。这种POR（细胞色素P450氧化还原酶）条件性靶向性敲除不会在肝脏表达细胞色素P450还原酶，这样，对药物体内分布起重要作用的肝脏细胞色素P450变得无效。因此，这种小鼠可用于测定ADME-Tox试验中肝脏P450代谢的作用。

    Taconic客户关系部高级副总裁Kevin Leak说：“细胞色素P450代谢是药物生物利用的一个重要混杂因素，对其进行研究是药物发现取得进展的关键。”人和动物的细胞色素P450蛋白这一大型且种类繁多的家族都可通过去除P450还原酶基因使其无效。通过消除肝脏细胞色素P450活性，HRN（TM）小鼠能让研究者们使用少得多的宝贵的先导化合物，更清楚地证明体内的药效。

    由高级研究员Jason Boggs带队的基因泰克公司的研究者们在ISSX的一次海报展示上报告了HRN（TM）小鼠的验证数据。基因泰克团队通过不同人细胞色素P450代谢且反映低、中、高清除率的化合物在HRN（TM）小鼠和野型对照小鼠体内的药代动力学变化的鉴别，对该模型进行了评估。

    与对照组相比，HRN（TM）小鼠静脉给药多西他赛、咪达唑仑和茶碱产生较大幅度的清除率下降和较大幅度的半衰期延长。奈非那韦在两组中的清除率和半衰期相似，表明该药物可通过肝外CYP或非-CYP途径介导。在对比咪达唑仑给药途径试验中，研究者们发现口服给药和静脉给药对比，HRN（TM）小鼠的曲线下面积值比对照组的曲线下面积值增加的幅度大很多，表明肝脏首过代谢对咪达唑仑可能有很大意义。

    基因泰克组还通过给药氨基苯并三唑（ABT）评估了肝外代谢，ABT是肝脏和其它组织中CYP活性的抑制剂。ABT与咪达唑仑同时给药增加了咪达唑仑在HRN（TM）小鼠体内的暴露量，表明肝外CYP在某种程度上参与了化合物代谢。ABT与奈非那韦同时给药导致暴露量微小变化，表明非-CYP途径负责其清除。

    基因泰克公司的研究结果给HRN（TM）小鼠增加了大量数据，HRN（TM）小鼠是ADMET研究很有价值的研究工具。研究者们可以用该模型检验标准小鼠模型中表现出较高肝脏清除率和较低生物利用度的化合物的有效性，或使用该模型通过评估化合物的肝脏及肝外代谢评估清除率作用机制。

    自从HRN（TM）小鼠模型进入商业化，该模型已经被各类研究者广泛使用，用于学术和商业领域。HRN（TM）小鼠为Taconic公司的独家产品，可以常规试验用量订购。CXR Biosciences拥有使用HRN（TM）小鼠的专业知识，也使用该模型进行合同研究试验。

    关于基因泰克

基因泰克公司成立于30多年前，是一家领先的生物技术公司，公司致力于治疗危重病人的药物的发现、研发、生产和商业化。基因泰克公司是罗氏集团的全资子公司，总部位于加利福尼亚州南旧金山。关于该公司的详细信息，请访问  http://www.gene.com 。

    关于CXR

    CXR Biosciences Ltd.正在对改变药物开发和化学安全性评估过程的创新型方法进行商业化。CXR引进了新型技术平台，还通过有效的开发帮助客户选择候选药物，或通过提供客户定制的解决方案解决客户遇到的问题。公司与许多世界一流的制药公司、化学公司、生物技术公司、大学和研究机构有业务合作。CXR Biosciences Ltd.位于苏格兰敦提。更多信息，请访问网站： www.cxrbiosciences.com 。

    关于Taconic

    Taconic是为全球研究者提供生命科学解决方案的领先供应商，提供体内研究和推进药物开发所需的创新型实验室动物模型和科学服务。Taconic的先进解决方案涉及范围较广，包括客户定制模型的设计、培养和生产，现成的模型库，化合物分析，委托研究，委托繁育，基因监测和健康测试。Taconic总部位于纽约哈得孙河谷地区，在美国和欧洲设有六个育种工厂和三个服务实验室，有1000多名致力于技术创新的科学专家员工。欲了解有关Taconic的详细信息，请访问公司网站：www.taconic.com 。